Pedro Henrique Alves Guedes

Rafael Barbosa de Moura

Farmácia

2024

Modelagem molecular. Clonazepam. Software. Halogênio

O desenvolvimento de novos medicamentos é complexo e exige tempo, pois surge a necessidade de desenvolver novos medicamentos que apresentem um melhor perfil terapêutico e menos efeitos adversos, sendo um processo realizado pela modelagem molecular. Como o clonazepam é o benzodiazepínico mais consumido no Brasil e Nordeste e frente a ocorrência de intoxicações, se torna uma boa molécula para modelagem molecular. Esse trabalho objetiva aplicar técnicas de modelagem molecular a partir da estrutura química do clonazepam usando o Molinspiration®, visando rastreio de possíveis candidatos a fármacos. Foi utilizada a técnica de modelagem molecular do bioisosterismo funcional, onde a molécula de cloro da estrutura do clonazepam, que modela sua atividade, sofreu alterações posicionais e de troca por outros halogênios, gerando valores que em discussão com parâmetros de referência apresentam tendências de serem, ou não, possíveis candidatos a fármacos ou tóxicos. Foram geradas 74 estruturas, incluindo a molécula base, assim como os valores das propriedades calculadas. Como valores de referência para interpretação dos resultados foram usados a regra dos 5 de Lipinski e outros estudos. Das 73 estruturas, 39 apresentaram valores dentro dos critérios estabelecidos para peso molecular (300-500 Dalton), LogP (1-3) e grau de afinidade aos 6 receptores disponíveis no Molinspiration®, onde 38 mostraram maior afinidade com o receptor alvo da molécula de referência, mostrando modulação da atividade farmacocinética e afinidade a esse. Uma molécula mostrou mais afinidade aos receptores acoplados à proteína G (M9) e 19 ao Modulador de canal iônico e bom perfil farmacocinético, mostrando que, posteriores análises aprofundadas são necessárias para melhor compreensão dos resultados e seleção mais lapidada dos candidatos a futuros medicamentos