O trabalho explora o uso de substâncias psicodélicas no tratamento da depressão, investigando sua eficácia, efeitos e implicações éticas. A pesquisa apresenta uma revisão sistemática da literatura científica em bases como PubMed, Scielo e Google Scholar, com foco em estudos publicados entre 2015 e 2025. Drogas como psilocibina, ayahuasca, LSD e MDMA são analisadas quanto ao potencial terapêutico, mostrando resultados promissores em casos de depressão resistente. Evidências indicam que essas substâncias podem reduzir significativamente os sintomas depressivos, com efeitos duradouros e perfis de segurança aceitáveis, desde que administradas em ambientes controlados. Os resultados destacam estudos clínicos em que a ayahuasca apresentou taxas de resposta superiores a 70%, enquanto a psilocibina reduziu sintomas em até 80% dos pacientes resistentes a tratamentos convencionais. No entanto, barreiras legais e estigmas culturais ainda limitam sua adoção clínica. Enfatiza-se a necessidade de mais estudos para validar a segurança e eficácia desses tratamentos. Além disso, o trabalho ressalta a importância de um debate ético abrangente, garantindo regulamentação adequada e supervisão médica. A integração das terapias psicodélicas à prática clínica tem potencial transformador para a saúde mental, desafiando paradigmas atuais e oferecendo novas perspectivas no tratamento da depressão.